В начале фильма маленький Генри Тёрнер, сын Уилла и Элизабет, находит «Летучий Голландец» ради встречи со своим отцом, который был проклят более десяти лет назад и теперь может ступать на сушу лишь раз в десять лет. В ходе их разговора выясняется, что существует легендарный трезубец Посейдона, с помощью которого можно снять все морские проклятия. «Летучий Голландец» начинает погружаться в море, Генри приходится вернуться на сушу, но он обещает отцу найти трезубец и снять проклятие.

Дальнейшие события фильма происходят спустя 9 лет. Повзрослевший Генри служит матросом на британском военном судне. Генри, который тщательно изучал все мифы и легенды, обнаруживает, что они плывут прямо в Дьявольский треугольник и говорит об этом капитану, прося того повернуть назад. Капитан не верит в легенды, он объявляет молодого человека изменником и сажает под замо́к. Когда корабль Генри проходит между скал, ведущих в Дьявольский треугольник, рядом неожиданно возникает другой корабль — «Немая Мария», с него нападают мертвецы во главе со своим капитаном Армандо Салазаром и убивают всю команду британского судна. Салазар оставляет лишь Генри в живых, поручая ему передать послание Джеку Воробью о том, что скоро отомстит ему за наложенное на него проклятие.

Далее действие переносится на остров Сен-Мартен. В тюремной камере там находится Карина Смит — девушка, которая изучает астрономию, но из-за этого её считают ведьмой. Она исповедуется священнику. Во время исповеди ей удаётся открыть замок, оглушить священника и выбежать на улицу, где она встречает Джека Воробья, который со своей командой решил ограбить только что открывшийся банк Сен-Мартена. Но всё пошло не по плану, добычи нет, и в итоге рассерженная команда Воробья бунтует и уходит от своего капитана. Джек идёт в трактир и обменивает свой магический компас на бутылку рома. Из-за того, что он расстался со своим компасом, корабль мертвецов «Немая Мария» получил возможность выйти из Дьявольского треугольника, и теперь Салазар намерен не только отомстить Джеку, но и покончить со всеми пиратами мира.

Генри оказывается в тюремном госпитале. Переодевшаяся в медсестру Карина помогает ему бежать, однако сама попадает за решётку. Ночью Генри под видом солдата проникает обратно в тюрьму, где в одной из камер находит Джека Воробья. Генри передает ему послание Салазара и убеждает отправиться на поиски трезубца Посейдона. Утром Джека и Карину собираются казнить, но в дело вмешиваются Генри и вернувшаяся команда Джека. Им удаётся отбить Джека и Карину и отплыть на своём новом корабле «Умирающая чайка», в то время как «Чёрную жемчужину» так и не смогли извлечь из бутылки.

Сказочно разбогатевший Гектор Барбосса имеет в своём распоряжении множество кораблей, но освободившийся Салазар начинает их топить. Об этом ему докладывают помощники. Барбосса, будучи пиратом, боится гнева призрачного капитана и решает пойти за советом к ведьме, которая достаёт ему магический компас Джека. Но оказывается слишком поздно — Салазар добирается до самого Барбоссы и его корабля «Месть королевы Анны». Мертвецы убивают нескольких пиратов, прежде чем Барбоссе удаётся заключить с Салазаром договор о том, что к рассвету следуюшего дня он приведёт Салазара к Джеку в обмен на спасение жизни. Салазар забирает Барбоссу и выживших членов его команды на борт своего корабля.

Наступает рассвет, но Джека все ещё нет. Салазар уже готов убить Барбоссу, но последний останавливает его, говоря, что их договор ещё в силе. Тогда Салазар рассказывает Барбоссе о том, как он очутился в Дьявольском треугольнике: Он был испанским моряком, капитаном корабля «Немая Мария». За гибель своего отца и деда от рук пиратов, он поставил себе цель положить конец пиратству. Именно тогда ему встретился ещё молодой Джек, который с помощью хитрого трюка загнал корабль Салазара в то самое ущелье Дьявольского треугольника, в результате чего испанец и вся его команда оказалась проклятой.

Наконец Салазар почти догоняет «Умирающую чайку», и, испугавшись, команда Джека поднимает очередной бунт и высаживает в шлюпку Карину, Генри и самого Джека. Салазар приказывает выпустить акул-мертвецов, которые набрасываются на шлюпку. Всё же у Джека и его спутников получается выбраться на берег. Мертвецы из команды Салазара не могут ступить на сушу, поскольку тут же рассыпаются в прах. Салазар говорит Джеку, что будет ждать его в море.

Тем временем Карина, Генри и Джек попадают в ловушку. Джек встречает своего давнего врага, который вынуждает его жениться на своей сестре. В это время появляется Барбосса со свомим помощниками Мёртоггом и Малроем. Они спасают Джека от позорной свадьбы. С помощью магии меча Чёрной Бороды, Барбосса освобождает «Чёрную жемчужину» из бутылки, так как это единственный корабль, способный обогнать «Немую Марию».

Герои отправляются на «Жемчужине» на поиски острова, на котором хранится трезубец Посейдона. По пути выясняется, что Карина — дочь Барбоссы, но Барбосса не спешит рассказать ей об этом. На них собирается напасть британский военный корабль, но его уничтожает корабль Салазара, после чего Салазар вступает в бой и с «Жемчужиной». В это время корабли подходят к острову. Призракам снова приходится отступить, поскольку им нельзя подходить к берегу. Правда, они успевают взять в плен Генри.

На остров, покрытый магическими камнями, выходят Карина, Барбосса и Джек. С помощью рубина с обложки дневника Галилео Галилея и магических камней острова им удаётся раздвинуть воду, образовав в океане огромную расщелину, в которой, на дне, и находится трезубец Посейдона. Карина готова забрать его, но в это время появляются Салазар и его мертвецы. Салазар вселяется в Генри, нападает на Джека и получает трезубец. Затем Салазар начинает избивать Джека, чуть не убив его, воткнув в грудь трезубец. В это время Карина приводит в чувство Генри, он разбивает трезубец саблей, и в тот же момент все проклятия спадают, Салазар и его призраки превращаются в людей, но водяная расщелина начинает закрываться. Чтобы помочь друзьям, Барбосса приказывает команде «Жемчужины» сбросить на дно якорь и сам спускается по якорю вниз. Джек, Карина и Генри держатся за цепь, но Салазар тоже успевает запрыгнуть на якорь. Карина видит на руке Барбоссы татуировку — изображение созвездий, и понимает, что пират — её отец. Барбосса решает пожертвовать собой ради спасения остальных, и спрыгивает с якоря, в полёте пронзив своей шпагой Салазара и утянув с собой на дно. Когда команда «Жемчужины» оплакивает Гектора, Карина объявляет, что её фамилия теперь — Барбосса.

В следующей сцене мы видим на берегу Генри и Карину. Туда же приплывает освобождённый от проклятия Уилл Тёрнер. Вскоре там появляется и Элизабет, бросающаяся в объятия своего возлюбленного. Мартышка Барбоссы, которая тоже освободилась из бутылки, приносит Джеку его компас, и тот понимает, что удача снова к нему вернулась. «Чёрная жемчужина» продолжает плавание.

Сцена после титров
Уилл и Элизабет спокойно спят. Появляется призрак Дейви Джонса и замахивается на спящих супругов своей клешнёй. В этот момент Уилл просыпается и понимает, что это был всего лишь сон. Он обнимает Элизабет и снова засыпает. Однако на полу оказывается несколько балянусов.

Джонни Депп - капитан Джек Воробей
Хавьер Бардем - капитан Армандо Салазар (Эль Матадор Дель Мар)
Джеффри Раш - капитан Гектор Барбосса
Брентон Туэйтес - Генри Тёрнер
Кая Скоделарио - Карина Смит/Барбосса
Кевин Макнелли - Джошами Гиббс
Стивен Грэм - Скрам
Мартин Клебба - Марти
Энгус Барнетт - Маллрой
Жиль Нью - Мёртогг